Serological response to SARS-COV-2 vaccines in patients with multiple sclerosis in Argentina / Respuesta serológica a vacunas contra SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple en Argentina

Abstract Introduction : The objective was to assess the im munogenicity and effectiveness of vaccines against SARSCoV-2 in multiple sclerosis (MS) patients included in the Argentinean MS registry. Methods : A prospective cohort study between May and December 2021. The primary outcome was im munogenicity and effectiveness of vaccines during a three-month follow-up. Immunogenicity was evalua ted based on detection of total antibodies (Ab) against spike protein and neutralizing Ab in serum 4 weeks after the second vaccine dose. A positive COVID-19 case was defined according to Argentinean Ministry of Health. Results : 94 patients were included, mean age: 41.7 ± 12.1 years. Eighty (85.1%) had relapsing remitting mul tiple sclerosis (RRMS); 30 (31.9%) were under fingolimod treatment. The Sputnik V vaccine was the first dose in 33 (35.1%), and AstraZeneca in 61 (64.9%). In 60 (63.8%), the vaccine elicited a specific humoral response. Immu nological response according to the vaccination schemes showed no qualitative differences (p = 0.45). Stratified analysis according to the MS treatment showed that a significantly smaller number of subjects developed anti bodies against spike antigen among those that were on ocrelizumab compared to other groups (p ≤ 0.001), while a reduced number of patients under ocrelizumab where evaluated (n = 7). This was also observed for neutralizing antibodies in the ocrelizumab group (p < 0.001). During the three-month follow-up, two individuals were diag nosed with COVID-19. Conclusion: We found that MS patients that recei ved Sputnik V or AstraZeneca vaccines for SARS-CoV-2 developed a serological response with no differences between the vaccines used.

Resumen Introducción : El objetivo fue evaluar la inmunogeni cidad y efectividad de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple (EM) incluidos en el registro argentino de EM (RelevarEM, NCT 03375177). Métodos : Estudio de cohorte prospectivo entre mayo y diciembre 2021. Se evaluó la inmunogenicidad (detec ción de anticuerpos totales (Ab) contra proteína espiga y anticuerpos neutralizantes en suero) y eficacia (nueva infección por COVID-19) durante seguimiento de tres meses. El momento de detección de anticuerpos fue 4 semanas después de segunda dosis de vacuna. Un caso positivo de COVID-19 se definió de acuerdo con la defi nición del Ministerio de Salud. Resultados : Se incluyeron 94 pacientes, edad media de 41.7 ± 12.1 años. Ochenta (85.1%) tenían EM remiten te-recurrente; 30 (31.9%) en tratamiento con fingolimod. La vacuna Sputnik V fue usada en 33 (35.1%), mientras que AstraZeneca se administró en 61 (64.9%). En 60 pa cientes (63.8 %), la vacuna provocó respuesta humoral específica. La respuesta inmunológica según esquemas de vacunación (Sputnik V, Astra Zeneca o esquemas he terólogos) no mostró diferencias cualitativas (p = 0.45). El análisis estratificado según tratamiento recibido para la EM mostró que número significativamente menor de sujetos desarrolló anticuerpos contra el antígeno espiga en los pacientes que recibieron ocrelizumab (p ≤ 0.001), aunque con un número reducido de pacientes evaluados bajo este tratamiento (n = 7). Esto también se observó para anticuerpos neutralizantes en el grupo bajo ocrelizumab (p < 0.001). Durante el seguimiento de tres meses, dos personas fueron diagnosticadas con COVID-19. Conclusión : Encontramos que los pacientes con EM que recibieron vacunas Sputnik V o AstraZeneca para el SARS-CoV-2 desarrollaron respuesta serológica sin diferencias entre las vacunas utilizadas.

Valor pronóstico del glutamato en el líquido cefalorraquídeo en esclerosis múltiple / Prognostic value of cerebrospinal fluid glutamate in multiple sclerosis

Resumen El objetivo del trabajo fue evaluar la asociación entre el nivel de glutamato en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio de la enfermedad y la progresión de la enfermedad durante el seguimiento en una cohorte de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Se determinaron niveles de glutamato (Glu) en LCR al inicio de la enfermedad. Se realizó una resonancia basal y durante el seguimiento cada 12 meses con el objeto de determinar el porcentaje de cambio de volumen cerebral (PCVC), grosor cortical (GC) y volumen le sional cerebral en secuencia T2 (VLT2). Los predictores primarios de interés fueron los niveles basales de Glu en LCR, PCVC Y GC, así como la progresión clínica de la enfermedad [medida por Expanded Disability Status Scale (EDSS) y tasa anual de recaídas]. Un total de 26 pacientes fueron incluidos. La concentración media de Glu fue de 5.3 ± 0.4 μM/l. Se encontró una asociación significativa entre concentraciones basales elevadas de Glu y la progresión del EDSS (b = 1.06, IC 95% 0.47-1.66, p = 0.003), así como también el PCVC (b = -0.71, IC 95% -0.56-1.38, p = 0.002) y CG (b = -0.15, IC 95% -0.06-0.33, p = 0.01). No se encontró asociación entre los niveles de Glu y la tasa anual de recaídas como tampoco el VLT2 (b = 0.08, IC 95% -0.11-0.43, p = 0.11 y b = 195, IC -39-330, p = 0.22, respectivamente). Los niveles aumentados de Glu se asociaron con un mayor cambio en el PCVC y progresión del EDSS durante el seguimiento.

Abstract. The objective of this study was to evaluate the association between glutamate (Glu) levels in cerebrospinal fluid (CSF) at disease onset and disease progression during follow up in a cohort of multiple sclerosis (MS) patients. Glu level was measured at disease onset (first relapse). MRI was obtained at baseline and follow-up (every 12 months) to determine the percent of brain volume change (PBVC), cortical thickness (CT), and T2 lesion volume (T2LV). The primary predictors of interest were baseline CSF Glu levels, PBVC and CT, as well as clinical disease progression [measured by Expanded Disability Status Scale (EDSS) and annualized relapse rate] during follow-up. A total of 26 MS patients were included. Mean concentration of Glu in CSF at diagnosis was 5.3 ± 0.4 μM/l. A significant association was observed between higher baseline levels of Glu and an increase in EDSS during follow up (b = 1.06, 95%CI 0.47-1.66, p = 0.003) as well as PBVC (b = -0.71 95%CI -0.56-1.38, p = 0.002) and CT (b = -0.15, 95%CI -0.06-0.33, p = 0.01). We did not observe an association between baseline Glu levels and relapse rate or T2LV during follow-up (b = 0.08, 95%CI -0.11-0.43, p = 0.11 and b = 195, 95%CI -39-330, p = 0.22, respectively). Higher Glu concentrations at disease onset were associated with an increase in PBVC and EDSS progression during follow-up in MS patients.

Aspectos clínicos y demográficos de los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva en Argentina / Clinical and demographic aspects of secondary progressive multiple sclerosis in Argentina

Resumen El objetivo del estudio fue evaluar los aspectos clínicos y demográficos de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) secundaria progresiva (EMSP) en los pacientes incluidos en el Registro Argentino de EM (RelevarEM, número de registro de Clinical Trials 03375177). RelevarEM es un registro longitudinal, estrictamente observacional, de pacientes con EM y trastornos del espectro de neuromielitis óptica. Los aspectos clínicos y demográficos fueron descriptos en pacientes con EMSP respecto a aquellos con EM recaída en remisión (EMRR). Se incluyeron 1723 pacientes con EM (1605, 93.2% EMRR y 118, 6.8%, EMSP). En el grupo con EMSP la mediana de edad fue de 53 (intervalo inter-cuartil [IIQ] 47-62) años, 67% eran mujeres, mediana de tiempo de evolución de enfermedad 19.5 (IIQ 14-26) años, EDSS (expanded disability status scale), 6.5 y 48.3% estaban en tratamiento para su EM. Solo el 23.7% con EMSP estaban trabajando activamente y el 86% tenía certificado de discapacidad. Un 35.6% con EMSP presentaron nuevas lesiones en resonancia magnética y 5% tuvo recaídas clínicas en los 12 meses previos al análisis, mostrando una actividad de la enfermedad significativamente menor respecto a la forma EMRR (p < 0.01).

Abstract The objective of the study was to describe the clinical and demographic aspects of patients with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) included in the Argentine MS Registry (RelevarEM, Clinical Trials registry number 03375177). RelevarEM is a longitudinal, strictly observational registry of patients with MS and neuromyelitis optica spectrum disorders. Clinical and demographic aspects were described in patients with SPMS and compared with relapsing remitting MS patients (RRMS). A total of 1723 patients with MS were included (1605, 93.2% RRMS and 118, 6.8%, SPMS). In SPMS, the median age was 53 (inter quartile range [IQR] 47-62) years, 67% were women, median disease duration of 19.5 (IQR 14-26) years, median EDSS (expanded disability status scale) 6.5 and 48.3% were under treatment for their MS. Only 23.7% of patients with SPMS were actively working and 86% had a disability certificate; 35.6% of patients with SPMS presented new lesions in MRI and 5% had clinical relapses during the past 12 months of the registry entry showing a significantly lower disease activity compared with RRMS (p < 0.01).

Evaluación clínica y por imágenes de la esclerosis múltiple progresiva / Clinical and radiological outcomes measures in progressive multiple sclerosis

Durante los últimos años, el desarrollo de medidas de evaluación de la acumulación de la discapacidad y la actividad inflamatoria en las formas progresivas de esclerosis múltiple (EM) ha sido un punto central de investigación de diversos grupos. Se han desarrollado y aplicado distintos instrumentos con el fin de identificar en forma precisa y precoz la actividad y la progresión en este fenotipo de EM. Muchas de esas herramientas, con mayor o menor sensibilidad, han sido utilizadas en ensayos clínicos, aunque su uso en la práctica asistencial no es del todo familiar para los profesionales involucrados en el cuidado de pacientes con EM. El objetivo de esta revisión es describir las medidas de evaluación clínica y por imágenes implementadas durante los últimos años para la identificación de la actividad y evolución de esta enfermedad en sus formas progresivas.

During recent years, the development of measures to assess the accumulation of disability and inflammatory activity in the progressive forms of multiple sclerosis (MS) has been a central point of research in various groups. Several instruments have been developed and implemented in order to accurately and early identify the activity and progression in this MS phenotype. Many of these tools, with greater or lesser sensitivity, have been used in clinical trials, although their use in healthcare practice is not entirely familiar to professionals involved in the care of patients with MS. The objective of this review is to describe the clinical and imaging evaluation measures implemented during the last years to identify the activity and the evolution of the disease in its progressive forms.

ENCOMS: Argentinian survey in cost of illness and unmet needs in multiple sclerosis / ENCOMS: encuesta argentina sobre costos de la enfermedad y necesidades no cubiertas en pacientes con esclerosis múltiple

The objective of the study was to assess the cost of multiple sclerosis (MS) patients in Argentina categorized by disease severity using a societal perspective. Method: Cross-sectional study including MS patients from 21 MS centers in 12 cities of Argentina. Patients were stratified by disease severity using the expanded disability status scale (EDSS) (group 1 with EDSS score between 0 and 3; group 2 with EDSS >3 and <7; group 3 with EDSS ≥7). Direct and indirect costs were analyzed for the second quarter of 2012 from public sources and converted to US Dollars. Results: 266 patients were included. Mean annual cost per MS patient was USD 36,025 (95%CI 31,985-38,068) for patients with an EDSS between 0-3; USD 40,705 (95%CI 37,199-46,300) for patients with EDSS >3 and <7, and USD 50,712 (95%CI 47,825-62,104) for patients with EDSS ≥7. Conclusions: This is the first Argentine study evaluating the costs of MS considering disease severity. .

El objetivo del estudio fue evaluar el costo de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) en Argentina categorizados por severidad de la enfermedad. Método: Estudio de corte transversal que incluyó pacientes con EM en 12 ciudades de Argentina. Los pacientes se estratificaron según expanded disability status scale (EDSS) (grupo 1 EDSS entre 0 y 3; grupo 2 EDDS >3 y <7; grupo 3 EDSS ≥7). Los costos directos e indirectos fueron analizados para el segundo trimestre de 2012 y convertidos a dólares estadounidenses. Resultados: 266 pacientes fueron incluidos. El coste medio anual por paciente con EM fue de USD 36,025 (31,985-38,068 IC95%) para los pacientes con un EDSS entre 0-3; USD 40,705 (37,199-46,300 IC95%) para los pacientes con EDSS >3 y <7 y USD 50,712 (47,825-62,104 IC95%) para los pacientes con EDSS ≥7. Conclusiones: Primer estudio argentino evaluar los costes de la EM considerado la gravedad de la enfermedad. .

Tratamiento con vitamina D y enlentecimiento de la progresión a estadio severo en enfermedad de Alzheimer / [Treatment with vitamin D and slowing of progression to severe stage of Alzheimer’s disease].

The aim of the study was to analyze the impact of treatment with vitamin D in the progression of Alzheimer’s disease. We performed a retrospective study including patients with mild stage of Alzheimer’s disease with more than four years of follow-up. The presence of cardiovascular risk factors, osteoporosis, treatment with memantine, acetylcholinesterase inhibitors drugs and vitamin D were analyzed as independent variables. Time of progression to moderate and severe Alzheimer’s disease was analyzed as dependent variable. The analysis was done using multivariate linear regression model, Kaplan Meier analysis, Chi-square and T test. Two hundred and two patients met the inclusion criteria. 11

of the patients (n = 23) remained in the mild stage of the disease, 54

(n = 110) developed the moderate form in a mean time of 3 ± 1.4 years while 35

(n = 69) developed the severe form in a mean time of 4.6 ± 1.4 years. Time of progression to severe stage of Alzheimer’s disease was slower in patients under treatment with vitamin D compared with those without treatment (5.4 ± 0.4 years vs. 4.4 ± 0.16 years respectively, p=0.003). Treatment with vitamin D may be an independent protecting factor in the progression of Alzheimer’s disease.

Accidente cerebrovascular isquémico en mayores de 80 años / Acute ischemic stroke in patients aged 80 or older

En los pacientes de edad avanzada, el perfil de factores de riesgo vascular y el subtipo de accidente cerebrovascular (ACV) es diferente en comparación con pacientes más jóvenes. El objetivo del presente trabajo fue describir el perfil de factores de riesgo y subtipo de ACV isquémico en nuestra población de pacientes ancianos. Incluimos a pacientes mayores de 80 años con diagnóstico de ACV isquémico y ataque isquémico transitorio (AIT) entre junio de 2003 y junio de 2006. De 535 pacientes con eventos cerebrovasculares isquémicos, en 366 casos el diagnóstico fue de ACV y 169 de AIT. El 33.5% (179 pacientes) fueron mayores de 80 años. La edad media fue de 84.4 ± 4.4 años. Los factores de riesgo más frecuentes fueron: hipertensión arterial 82.7%, dislipemia 40.2% y fibrilación auricular 24.6%. El subtipo de ACV que se presentó con mayor frecuencia fue la enfermedad de pequeñas arterias en un 41.7%, seguido por el evento cardioembólico en el 19.7%, enfermedad de gran arteria 6%, otras causas en el 0.8%. De los factores de riesgo vasculares tradicionales, los más significativos fueron hipertensión e hipercolesterolemia. Estos datos son coincidentes con estudios epidemiológicos previos y explican la mayor incidencia de infartos lacunares.

Young and old age stroke groups have different vascular risk profiles for cerebral ischemic events. The objective of the study was to describe the risk factor profile and stroke subtype in this population of very elderly people. We included patients over 80 years old with diagnosis of ischemic stroke and transient ischemic attack registered between June 2003 and June 2006. We described the demographic data and subtype of ischemic stroke. Of 535 patients with cerebrovascular ischemic events, the final diagnosis was stroke in 366 cases and transient ischemic attack in 169. Of these patients 33.5% were over 80 years old (179). The mean age was 84.4 ± 4.4 years. The most frequent risk factors were: hypertension 82.7%, dyslipemia 40.2% and atrial fibrillation 24.6%. Stroke subtype was: large artery disease 6%, cardioembolic stroke 19.7%, small artery disease 41.7%, and other causes 0.8%. Among traditional risk factors for stroke in our very elderly patients, the most significant were hypertension and dyslipemia. This agrees with previous epidemiological studies. The high incidence of small artery disease in our patients may be explained by the risk factor profile.

Ataxia espinocerebelosa 7: Investigación clínica y genética en una familia argentina / Spinocerebellar ataxia 7: Clinical and genetic investigation in an Argentine family

Las ataxias espino cerebelosas (AEC), constituyen un grupo de trastornos hereditarios neurodegenerativos de herencia autosómica dominante. Se caracterizan principalmente por la presencia clínica de ataxia cerebelosa asociada a oftalmoplejía, disartria, signos piramidales o extrapiramidales y pérdida de la sensibilidad profunda. La AEC 7 pertenece al grupo de las ataxias espinocerebelosas en la cual el trastorno es consecuencia de la expansión del triplete CAG localizado en el cromosoma 3 p12-p21. La característica clínica de dicha ataxia es la pérdida de la agudeza visual y posterior ceguera. Presentamos tres individuos de una familia con ataxia cerebelosa, pérdida de la agudeza visual y otros signos neurológicos. El diagnóstico fue confirmado por medio del análisis genético en el cual se observó la anormalidad característica de la AEC 7. Este es el primer caso de AEC 7 en Argentina confirmado por estudio genético. En la revisión de la literatura (hasta enero 2006) se hallaron sólo dos familias notificadas en América Latina. El objetivo del trabajo es el de enfocar la atención en el diagnóstico de esta enfermedad degenerativa en pacientes que se presentan con ataxia cerebelosa progresiva asociada con disminución de la agudeza visual e historia familiar positiva.

Spino cerebellar ataxia (SCA) are a complex group of hereditary neurodegenerative disturbances of autosomal dominant pattern. They are largely characterized by the clinical presence of cerebellar ataxia related to ophtalmoplegia, dysarthria, pyramidal and extra-pyramidal signs and loss of deep sensitivity. SCA 7 belongs to the SCA group in which the disturbance is a result of the expansion of CAG triplet repetition located in the 3p12-p21 chromosome. The characteristic clinical feature of SCA7 is the loss of visual acuity and blindness. We present here three cases of ataxia, from the same family, with loss of visual acuity and other neurological disorders. The diagnosis was confirmed by a genetic analysis of the index case in whom the characteristic genetic abnormality of SCA7 was discovered. To our knowledge, this is the first case of SCA7 confirmed by genetic study in Argentina. Only two other reports on family cases were found in a review of the literature of Latin America up to January 2006. The purpose of our report is to draw attention to the diagnosis of this degenerative disease in patients with progressive cerebellar ataxia associated with loss of visual acuity symptoms, where a positive family history is found.

Registro de enfermedad cerebrovascular isquémica / Ischemic stroke registry

El conocimiento de los factores de riesgo y los aspectos epidemiológicos del accidente cerebrovascular (ACV) provienen fundamentalmente de estudios de EE.UU. y Europa, con escasa información procedente de los países en desarrollo. Las características clínicas y epidemiológicas del ACV son variables en relación a factores regionales, por lo cual es necesario conocer cuál es la situación en nuestro continente. El objetivo del trabajo es describir los subtipos clínicos y los factores de riesgo de los pacientes con ACV isquémico. Se analizaron consecutivamente los pacientes ingresados desde el 01/06/2003 al 01/06/2005 con diagnostico de ACV isquémico. Sobre un total de 395 pacientes, la edad media fue de 71.36 años (± 13.82), el 55% fueron varones. Los subtipos de ACV fueron los siguientes: infarto lacunar (40%), enfermedad de gran arteria (20%), cardioembolia (10%) y otras causas (5%). La hipertensión arterial (76%), la dislipidemia (50%) y el antecedente de ACV previo (34%) fueron los factores de riesgo más frecuentes. Los pacientes con síntomas corticales presentaron más frecuentemente estenosis carotídea > del 70% en el doppler de vasos de cuello, siendo esto estadísticamente significativo. La información sobre el ACV en los países en desarrollo es difícil de obtener. Esta puede ser la razón del escaso número de registros provenientes de Sudamérica. La hipertensión fue el factor de riesgo más prevalente en nuestra serie. El subtipo de ACV difiere de lo informado en otras regiones del mundo predominando la enfermedad de pequeña arteria

Current knowledge of stroke risk factors and epidemiology is based mostly on USA or European studies; scarce data have been published from developing countries. Because epidemiological and clinical characteristics in stroke vary according to regional factors, we need to know the peculiarities of stroke on this subcontinent. The purpose is to describe the clinical subtypes and risk factors in patients with ischemic stroke. We analyzed all consecutive ischemic stroke in patients admitted at Hospital Italiano of Buenos Aires, between June 1, 2003 and June 1, 2005. Among 395 ischemic stroke patients, the mean age was 71.36 years (± 13.82) and 55% were male. Ischemic stroke subtypes were as follows: 40% patients had lacunar, 20% atherosclerotic stroke, 10% cardioembolic infarction, and 5% other causes of stroke. Hypertension (76%), hyperlipemia (50%) and prior stroke (34%) were the most frequent risk factors. Most patients with cortical symptoms had significant large-artery atherosclerosis (> 70%). Stroke informations in developing countries is difficult to obtain. This could be the reason for the very few stroke registries in South America. Hypertension was the most frequent risk factor in our registry. The pattern of stroke subtypes seems to be different from that reported in other regions of the world, with a higher frequency of small-vessel disease